Aparece ya con el nombre de «Lechuga» tanto en el plano de Texeira de 1656 como en el de Antonio Espinosa de los Monteros. En su obra publicada en 1889 sobre las calles de Madrid, los cronistas Carlos Cambronero e Hilario Peñasco toman referencia de que hay antecedentes de construcciones particulares desde 1780.
Hasta el tiempo de la dominación francesa, en los primeros años de este siglo (XIX), existió, formando la mayor parte de la manzana 215 y prolongando las calles del Prado, de la Gorguera y de la Lechuga, el convento e iglesia de reliciosas carmelitas descalzas de Santa Ana, fundado por San juan de la Cruz en 1586, en cuyo solar se formó en 1810, la Plazuela de Santa Ana, con árboles y una fuente en medio, en que fue colocada la estatua en bronce de Carlos V, que existe en la galería de escultura del Museo.
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